安眠藥種類與發展

安眠藥種類:

現代人因為壓力大,大約30%至40%易有失眠或焦慮情況;但是也可能是有其它的原因所造成,必須找出原因對症下藥。
例如:
1
.物質濫用:例如抽煙、喝酒、大量咖啡等;
2.
藥物作用:鎮靜安眠劑、β腎上腺素受體阻斷劑、類固醇、aminophylline等;
3.
身體方面疾病甲狀腺亢進、氣喘、胃潰瘍、關節炎、心衰竭;
 4.
情緒:憂鬱、焦慮、精神分裂、躁鬱症
 
以下是常見:

鎮靜藥的種類;[table] Benzodiazepine(BZD)

作用:抗焦慮、鎮靜、肌肉鬆弛、抗痙攣
種類:
1超短效型: Dormicum(導眠靜)
2
短效型: Serenal(心益)Xanax(贊安諾)Erispan(癒利舒盼)Anxiedin(安靜)

Eurodin(悠樂丁)
3
中效型: Rivotril(利福全)
4
長效型: Valium(煩寧) Modipanol(美得眠)
副作用:
嗜睡、疲倦、頭暈、視力模糊、記憶力減退、幻覺等不良反應,長期服用若突然停用時,可能會有戒斷症候市如失眠、躁動

 

安眠藥「舒眠諾思」服用過量

"狂血拼狂擦地醒來全忘光安眠藥種類較多,以魯米那、速可眠、氯丙嗪、安定、奮乃靜等最常用。"

        安眠藥對中樞神經系統有抑製作用,少量服用可催眠,過量則可致中毒。中毒者多可查及有服用安眠藥病史,出現昏睡不醒,肌肉痙攣,血壓下降,呼吸變淺變慢,心跳緩慢,脈搏細弱,甚至出現深昏迷和反射消失。若被吸收的藥量超過常用量的15倍時可因呼吸抑制而致死。 安眠藥可能產生的副作用

(一)幻覺、夢遊:如不自覺的進食、開車、打電話、網路購物、或發生性行為
(二)突然的暴力行為、失常行為。
(三)嗜眠、眩暈、噁心、反彈性失眠。
(四)記憶喪失、呼吸抑制。
(五)罕見的致命過敏反應和臉部腫脹。
(六)長期服用鎮靜安眠劑,真正最壞的副作用是憂鬱症。
(七)另可能引起身體產生耐藥性;另一個是身體的依賴性,就是說當停藥時,身體會產生戒斷症狀。

藥物非萬能廣告應顧及良知

安眠藥品銷量紅火原因之一與廠商砸下重金廣告不無關係,去AmbienLunesta在美國的銷量超過30億美金,隨之使用安眠藥後出現不尋常副作用的報導也愈來愈多。

安眠藥的發展

1.安眠藥的發展由最早期的酸棗仁、酒精、鴉片、迷幻藥到十九世紀的水合三氯乙醛等,結果發現不是毒性大、就是效果差、副作用大等缺點。

2.直到十九世紀末巴比妥鹽barbiturates)的研發,才算真正有了安眠藥,可惜因為其成癮性高且治療劑量與致死劑量相近,容易上癮,也容易致命,因此造成人們對安眠藥心生抗拒,聞之色變。

3.1950 年以後開始有新的助眠藥物陸續被研發出來,其中頗負盛名的便是BZD (benzodiazepine) 類藥物,短短數十年間已有多個BZD 被研發出來,幾乎席捲了所有鎮靜安眠藥物的市場。BZD 其效果良好,較無致命的危險,但還是有成癮性此類藥品有brotizolam (商品名為Lendormin 戀多眠錠)estazolam (商品名為Eurodin 悠樂丁錠)lorazepam (商品名為Ativan 安定文錠)diazepam (商品名為Dupin 樂平片)flunitrazepam (商品名為Rohypnol 羅眠樂錠) 等。其作用機轉為活化抑制性的神經傳導物質,因而增加神經系統的抑制作用。有鎮靜安眠、抗焦慮、抗痙攣以及肌肉鬆弛的作用,副作用包括:鎮靜、頭痛、暈眩、肌肉不協調、嗜眠等,長期服用後易產生耐藥性及依賴性,驟然的停藥可能會發生反彈性失眠及戒斷症狀,可藉由漸進式減量再停藥來改善

4.隨著製藥科技的發達,近十幾年來又有更新一代的安眠藥(non-BZD) 被研發,減少了一些副作用,成癮性變的更低,逐漸成為安眠藥物的主流。BZD相較較無抗痙攣及肌肉鬆弛等作用,此類藥物有zolpidem (商品名為Stilnox 使蒂諾斯錠)zopiclone (商品名為Imovane 宜眠安錠) 等。其作用快、半衰期短,可快速誘導睡眠、縮短入睡時間,較不會改變睡眠週期,也較不易產生耐藥性及依賴性。副作用有頭昏、頭痛、胃腸不適、自製不能、短暫失憶、夢遊等。

5.此外一些其它輔助睡眠的藥物(如:抗組織胺、三環抗憂鬱劑、其他抗憂鬱劑等),雖然助眠的效果不甚理想,不過對一些因過敏症狀或憂鬱症導致失眠之病患,倒是一個很好的選擇。

 

目前常用的安眠藥可分為三大類:一是苯二氮平類(Benzodiazepines,簡稱為BZD or BDZ)藥品:她在1960年代開始陸續上市。二是選擇性BZD類接受體促進劑(Non-BZD or BZRA,鼎鼎有名的使蒂諾斯就屬於這一類),她在1980年代開始上市。三是其他類:有其他的主要用途,但也可以幫助睡眠的藥物(像:止鼻塞流鼻水的抗組織胺,或是有安眠效果的抗憂鬱劑或抗精神病藥物)。

有人會擔心:我吃的是安眠藥或鎮靜劑?安眠藥是不是比較重?其實一般我們說的鎮靜劑(或放鬆劑、舒緩劑),指的就是上面第一類BZD的藥物;因為她不只是助眠,還有許多其他的影響(下面會再提);所以大部份的鎮靜劑都是安眠藥。而像使蒂諾斯等的選擇性BZD類接受體促進劑(Non-BZD ),她藥性比較單純;以助眠的效果為主。用『感冒』來比喻,BZD像是『斯斯』等的綜合感冒藥(所以感冒用斯斯、咳嗽用斯斯、傷風疲勞也用斯斯);使蒂諾斯等Non-BZD就是只有『止鼻塞流鼻水』的單方藥物。

苯二氮平類BZD簡介

雖然她在1960年代就上市,但能雄據安眠藥市場那麼多年;一定有她的道理。她和更早的安眠藥相比,有兩大好處:安全(過量時致死率低,對其他身體機能的影響小)和成癮性低(這是和以前的比,當然現在我們的要求需更高)。目前在台灣,相關的藥物(包含不同成份,或是相同成分但廠牌不同)有數十種,甚至上百種之多。

BZD
主要作用在GABA接受體上,而GABA是人體主要的抑制性神經傳導物質;所以她會有如上一段所提的多重功用。主要有四大功能:助眠抗焦慮肌肉放鬆抗癲癇,所以每個藥都可以畫一個雷達圖(請自行想像VR快打的能力標示圖);看那面面向強,哪個面向弱。所以哪一種藥比較好,要看能不能滿足你的需求。如果你很容易緊張又怕跌倒,那就應當選抗焦慮強而肌肉放鬆弱的。如果你容易全身緊繃或壓力性頭痛,選個肌肉放鬆強的會比較好;同樣的作用是『正』或『副』,有時會差很大!而且每個藥雖有大概的性質,但每個人個別反應也可能差很大;會需要花一些時間來調整最合適的藥與劑量。

以助眠的效果來看,可以用『發揮效果的快慢』(藥吃下去到生效的時間)和『效果持續的時間長短』來做分類;不同的失眠型態,可以依此來選擇藥物。另一個分類的方式是看效價(potency),如果A藥物要達到和B藥物相同效果所需的劑量比較低;我們會說A藥物的效價較高。我們可以看藥物一般一顆劑量的多少來做判斷,有的藥是0.5 mg一顆;有的卻是15mg一顆,很明顯前者的效價比較高。但這不代表前者比較『強』,只是藥物的性質不太一樣。一般來說:高效價的抗焦慮效果較好,但比較容易造成依賴;如果又是藥效短的更危險

BZD
會不會造成依賴

我們所謂的依賴,有幾個要素:一是『耐受性』,也就是越吃越沒效;本來吃一顆可以睡得很好,變成要吃兩顆。二是『戒斷』,就是持續用藥一段時間後如果突然停藥或減藥;會有很多不舒服(主要是緊張、焦慮與失眠),甚至是『反彈性』的;比治療前的不舒服還嚴重。三是『失去控制的行為模式』,也就是為了吃這個藥產生很多方面的負面影響;卻再所不惜。如果長期不當使用BZD,的確會造成這樣的問題;所以我們的確該小心,但也絕對不代表這個藥不能用。一般來說,效價越高、藥效越快與藥效越短的BZD越容易依賴。Halcion ;(酣樂欣,triazolam;或叫:安林 Arring、好安眠 Hauanmin、利眠 Lime)與Xanax(贊安諾,alprazolam;或叫:景安寧Kinax、安柏寧Alpraline、健得靜Gendergin)就是屬於效果好,其他副作用少;但容易依賴的代表。

BZD
會不會導致變笨

這要分兩個層面來看:如果是藥效還在的時間(如半夜醒來,或是早上剛起床;藥效還沒退的時候),那一定會有影響;這是可逆的,可以用換藥、改變劑量或調整服用時間等方式來解決。長期使用方面,在2004年有兩篇統合分析(meta-analysis:將過去許多相關學術文章之結果,重新做系統化的分析)的文章發表;結果均顯示:長期使用BZD(以年為單位來計算,平均約用十年),會導致許多認知功能缺損;在停用後會明顯進步,但在大部分的測驗還是比一般人差1995年也有一項追蹤18個病人的研究顯示,就算是低劑量也會有影響。

所以BZD最好不要長期使用。以阿達瑪醫生的觀點,她應當是『症狀治療』的藥物;也就是『治標』而非『治本』的藥物。除了少數原發性失眠外,大部分的失眠都有其他原因存在。所以BZD是協助我們先改善失眠患者的症狀,減少失眠對生活品質的干擾;也進一步增加對於『治本』相關治療的療效。就像肺炎的病人,除了給抗生素外;也要給止咳化痰的藥,不然每天咳個不同對生活品質影響很大;抗生素的效果也會打折扣。可是我們也不能只給肺炎病人止咳化痰的藥物,而不給抗生素。

長期使用BZD不能隨便停

如果你剛好是BZD的長期使用者,也請不要在看完這篇文章後就把所有的BZD完全停掉;這樣做成功的機率並不高。雖然長期使用BZD會有副作用,但長期失眠的傷害絕對是大得多!除非你已經睡得好,身心相對安適;不然不要急著減藥。減藥或調藥的秘訣只有一個字:!以一到兩個星期(或是以月)為單位,每次少四分之一的劑量;慢慢往下調。如果是容易產生依賴的藥,也可以先『慢慢』換到較不會產生依賴的藥;再『慢慢』停第二個藥。當然其他干擾睡眠的因子也要持續控制,整個過程才會平順。

衛生署在2007年公告了『苯二氮平類(Benzodiazepines)藥品用於鎮靜安眠之使用指引[pdf檔案],大家也可以參考看看。裡面的內容大致上本文都已經提到,除了BZD可能的呼吸抑制問題與不能夠跟酒精併用未強調。